Введите ваш запрос для начала поиска.

• Главная
• Карта сайта
• Где купить?

Русское название
Амиодарон
Латинское название вещества Амиодарон
Amiodarone
Химическое название
(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C25H29I2NO3
Фармакологическая группа вещества Амиодарон
Антиаритмические средства

Код АТС
C01BD01

Описание активных компонентов препарата АМИОДАРОН.
Научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Амиодарон был синтезирован в Бельгии в 1960-х гг. как вазодилататор, его применение было для лечения стенокардии. В начале 70-х гг. были обнаружены его антиаритмические свойства, и препарат сразу стал широко использоваться во многих европейских странах в качестве антиаритмического препарата. Клинические испытания амиодарона были начаты в США в конце 70-х гг. В середине 80-х гг. Комитет по контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) одобрил его применение в таблетированной форме, а в 1995 г. – форму для внутривенного использования.

Амиодарон (amiodarone) относится к III классу антиаритмиков, хотя имеет свойства антиаритмических препаратов всех четырех классов. Основной электрофизиологический эффект амиодарона заключается в удлинении потенциала действия и, следовательно, рефрактерного периода в связи с блокадой калиевых каналов. Амиодарон проявляет свойства III класса во всех сердечных тканях. После начала лечения амиодароном увеличение рефрактерности происходит не сразу. Она возрастает постепенно в течение нагрузочного периода. Соответственно эффект амиодарона может достигать максимума только через несколько недель. При внутривенном введении препарата рефрактерность изменяется незначительно.

Кроме калийблокирующего действия, препарат вызывает умеренно выраженную блокаду натриевых каналов (эффект I класса), неконкурентную ?-адренергическую блокаду (эффект II класса) и в некоторой степени – блокаду кальциевых каналов (эффект IV класса).

Клиническую фармакологию амиодарона довольно верно можно охарактеризовать как причудливую, сложную и не вполне понятную. После всасывания амиодарону присуща сложная форма распределения, которую можно разделить на три части:

• Внутрисосудистое пространство, заполняющееся при агрессивном нагрузочном режиме в течение 24 часов;
• Периферическая часть – большинство органов и тканей - заполняется в течение 5-7 дней при обычном режиме нагрузки амиодароном;
• Глубокая часть – жировая ткань и органы с высоким содержанием жира.

Вследствие обширности этой части препарат имеет огромный объем распределения, во много раз превышающий объем тела – до 500 литров. После окончания приема амиодарона жиросодержащие ткани продолжают выделять его в сыворотку крови в течение нескольких недель или даже месяцев.

Амиодарон метаболизируется в печени до дезэтиламиодарона (ДЭА), обладающего идентичными элетрофизиологическими свойствами. Только незначительное количество амиодарона и ДЭА выводятся из организма с мочой или калом; но в основном амиодарон накапливается, а не экскретируется. В действительности же основным способом его удаления из организма может быть постепенное и естественное отторжение эпителиальных клеток, содержащих амиодарон. В этой связи период полувыведения амиодарона составляет от 2 недель до 3 месяцев.

Дозирование

Разовая доза препарата в среднем составляет 200 мг, может быть увеличена до 400 мг единовременно. Суточная терапевтическая доза может достигать 400 мг, максимальная (нагрузочная) – 1 200 мг/сут. Существует ряд схем насыщения препаратом:

• При лечении в стационаре. Первые сутки амиодарон назначают в дозе 600–800 мг в несколько приемов. В последующие 6–8 дней дозу увеличивают до максимальной терапевтической (нагрузочной) – 1 200 мг. Суммарная доза насыщения – 10 г.
• В амбулаторных условиях. Начальная суточная доза препарата составляет 600–800 мг (делится на несколько приемов). Затем, в течение 11–14 дней препарат принимают без увеличения дозировки, до достижения суммарного количества 10 г.
• Поддерживающая терапия. Для контроля нарушений ритма поддерживающая доза составляет в среднем 100–400 мг/сут. Следует стремиться к минимальной терапевтически эффективной суточной дозе.

Так как период полувыведения препарата достаточно велик, возможны схемы применения через сутки (в случае приема 200 мг; если суточная доза не превышает 100 мг, то ее рекомендуют принимать ежедневно) или 5 дней из 7.

Передозировка

Симптоматика. При передозировке препарата возможны эпизоды снижения АД, появление желудочковой тахикардии по типу «пируэт», атриовентрикулярные блокады, нарушения функции печени, синусовая брадикардия, вплоть до асистолии.

Лечение. При передозировке проводится симптоматическая терапия. Назначение энтеросорбентов (активированного угля и пр.) и промывание желудка эффективны, если препарат был принят относительно недавно. Эпизоды брадикардии купируют бета-миметиками, возможна установка временного ЭКС. При тахиаритмии по типу «пируэт» показано парентеральное введение препаратов магния. Антидота при передозировке амиодарона нет. При гемодиализе амиодарон не выводится.

Показания

Профилактика рецидивов аритмий. Амиодарон показан для купирования и профилактики следующих тахиаритмий:

• желудочковых. Препарат применяется для предотвращения жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма, в т. ч. фибрилляции желудочков. Терапия проводится в условиях стационара при тщательном контроле ритма;
• наджелудочковых. Препарат используется для профилактики пароксизмов наджелудочковых тахиаритмий, в том числе:
  • доказанных рецидивов пароксизмов устойчивой наджелудочковой тахиаритмии при наличии органической патологии сердца;
  • документированных рецидивов пароксизмов устойчивой наджелудочковой тахиаритмии без наличия органического субстрата, при неэффективности предшествующей медикаментозной терапии другими группами препаратов либо при их непереносимости;
  • клинических проявлениях WPW-синдрома;
• предсердных, в т. ч. при фибрилляции и трепетании предсердий.

Профилактика внезапной смерти при жизнеугрожающей аритмии у пациентов, относящихся к группе высокого риска. Препарат рекомендован пациентам с недавним ОИМ, при наличии десяти и более желудочковых ЭС в час, выраженных симптомов сердечной недостаточности и фракции выброса по данным ЭхоКГ менее 40 %.

Купирование аритмий. Амиодарон применяется для лечения тахиаритмий у больных ИБС и/или хронической сердечной недостаточностью.

Противопоказания

• Синдром слабости синусового узла (СССУ): СА-блокада, синусовая брадикардия, из-за опасности подавления синусового ритма. Исключение – наличие искусственной кардиоверсии (ЭКС).
• Атриовентрикулярная блокада II–III степени (полная), при отсутствии постоянного кардиостимулятора.
• Гипомагниемия, гипокалиемия.
• Блокады обеих ножек пучка Гиса.
• Интерстициальная болезнь легких.
• Тиреоидная дисфункция (гипо-, гипертиреоз).
• Удлинение интервала QT.
• Сочетание со следующими препаратами, удлиняющими QT и способными вызвать пароксизмальные нарушения ритма по типу «пируэтных» наджелудочковых аритмий: антиаритмики 1 А-класса (дизопирамид, хинидин, прокаинамид, гидрохинидин); противоаритмические препараты 3-го класса (дофетилид, бретилия тозилат, ибутилид); некоторые другие препараты (бепридил, винкамин, соталол и пр.); нейролептики фенотиазинового ряда (циамемазин, хлорпромазин, трифлуоперазин, левомепромазин, тиоридазин, флуфеназин); бензамиды (сульпирид, амисульприд, тиаприд, сультоприд, вералиприд); бутирофеноны (галоперидол, дроперидол); пимозид, сертиндол; трициклические антидепрессанты; антибиотики-макролиды (спирамицин, эритромицин при введении в/в); фторхинолоны; азолы; цизаприд; противомалярийные препараты (хлорохин, хинин, галофантрин); пентамидин, вводимый парентерально; дифеманил метилсульфат; астемизол, терфенадин; мизоластин.
• Исследования об эффективности и безопасности амиодарона для детей и подростков не проводились, поэтому лицам до 18 лет препарат назначают с крайней осторожностью, только при наличии жизненных показаний.
• Беременность и лактация.
• Непереносимость амиодарона или гиперчувствительность к йоду.

Относительные противопоказания – декомпенсированная или тяжелая сердечная недостаточность (III и IV функционального класса по NYHA), при функциональных нарушениях гепатобилиарной системы, бронхиальной астме, декомпенсированной дыхательной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде I ст. Из-за высокого риска развития гемодинамически значимой брадикардии (СССУ, блокады) амиодарон с осторожностью назначается пожилым пациентам.

Взаимодействие с препаратами

Противопоказанные сочетания. Опасно совместное назначение с медикаментами, способными вызвать удлинение QT и осложнение в виде полиморфной жизнеугрожающей желудочковой тахисистолии по типу «пируэт» (механизм постдеполяризации). В эту группу входят антиаритмики IA класса и III класса (соталол), а также некоторые другие лекарственные средства (винкамин, бепридил, фенотиазиновые нейролептики, некоторые антибиотики, трициклические антидепрессанты, химиопрепараты от малярии и пр.).

Нерекомендуемые комбинации. Нежелательно сочетать амиодарон с лекарственными средствами, замедляющими проводимость и автоматизм: недегидропиридиновыми антагонистами кальция и бета-блокаторами – эти комбинации могут вызвать AV-блокаду. Осторожно назначают слабительные средства – стимуляторы перистальтики, и препараты, вызывающие гипокалиемию, во избежание нарушений ритма по типу «пируэтной» желудочковой тахикардии.

Комбинации, требующие повышенного внимания и контроля. Некоторые сочетания лекарственных средств могут вызывать явления синергизма или антагонизма, а также провоцировать побочные эффекты, поэтому их совместный прием с амиодароном требует особого контроля.

• Группа непрямых антикоагулянтов. Сочетание амиодарона с варфарином усиливает антикоагуляционный эффект последнего, поэтому при совместном применении препаратов требуется тщательный контроль дозы варфарина по данным МНО.
• Препараты, потенциально вызывающие гипокалиемию. Электролитный дисбаланс в сторону снижения К вызывает риск жизнеугрожающей желудочковой аритмии по механизму «пируэт».
• Прокаинамид. Сочетание его с амиодароном может вызывать повышение концентрации в плазме прокаинамида и его производных, что усиливает риск побочного действия последнего.
• Сердечные гликозиды. Комбинация с препаратами наперстянки увеличивает вероятность брадикардии (нарушения проводимости и автоматизма).
• Фенитоин. Совместное применение с амиодароном замедляет фармакокинетику фенитоина.
• Эсмолол. Повышается риск брадиаритмий за счет снижения проводимости, автоматизма и сократимости миокарда.
• Флекаинид. Амиодарон ингибирует энзим CYP2D6, повышая тем самым плазменную концентрацию флекаинида.
• Препараты, зависящие от изофермента CYP3A4. Являясь его ингибитором, амиодарон способен повышать концентрацию ферментзависимых препаратов в плазме, усиливая их фармакологическое действие и токсичные эффекты.
• Орлистат. При совместном применении возможно снижение концентрации амиодарона и снижение его эффективности.
• Средства для ингаляционного наркоза. На фоне нарушения проводимости наблюдались случаи выраженной брадикардии, некоррегируемой атропином, снижения минутного выброса, резкой артериальной гипотензии. Со стороны легких имели место эпизоды РДСВ (респираторного дистресс-синдрома) на фоне гипероксемии.
• Сок грейпфрута, циметидин. Замедляется период полувыведения амиодарона и, как следствие, усиление накопительного эффекта.
• Радиоактивный йод. Ухудшается поглощение диагностического препарата щитовидной железой, что может влиять на результаты сцинтиграфии.
• Ингибиторы фермента ВИЧ-протеазы. Эти вещества одновременно подавляют СYР3А4, повышая плазменную концентрацию амиодарона.
• Рифампицин и препараты зверобоя. Оба являются катализаторами СYР3А4 и, следовательно, снижают активность амиодарона и его метаболитов.
• Клопидогрель. Комбинация амиодарона с клопидогрелем приводит к снижению эффекта последнего.
• Декстрометорфан. Амиодарон подавляет кофермент CYP2D6, субстратом которого является декстрометорфан. Таким образом, прием амиодарона теоретически может повысить содержание в крови декстрометорфана.

Побочные эффекты

К сожалению, на фоне приема амиодарона могут развиться разнообразные побочные эффекты - от слабовыраженных до угрожающих жизни пациента. В связи с кумуляцией даже низкие дозы препарата способны вызвать значительные побочные явления, а риск присоединения новых возрастает по мере увеличения длительности приема амиодарона. В течение первого года побочные эффекты развиваются в среднем у 15% пациентов, а при постоянном приеме – более чем у 50%, при этом в 20% случаев отмена препарата становится неизбежной.

Очень типичны побочные эффекты со стороны щитовидной железы. Это связано с тем. что амиодарон снижает периферическую конверсию Т4 в Т3, приводя к некоторому увеличению уровня Т4 и снижению уровня Т3 даже у эутиреоидных пациентов. Примерно в 10% случаев развивается истинный гипотиреоз. Гипертиреоз наблюдается реже, но представляет большую клиническую проблему вследствие трудности диагностики и лечения - его гораздо сложнее контролировать. Гипертиреоз, индуцированный амиодароном, иногда проявляется усугублением желудочковой тахиаритмии, по поводу которой он был назначен. Кроме того, избыток йода, поступающего с амиодароном в организм пациента, препятствует возможности использования радиактивного йода для подавления гиперфункции щитовидной железы. Чаще всего также невозможным становится применение антитиреоидных препаратов. В этом случае тиреоидэктомия является единственным средством контроля гипертиреоза, индуцированного амиодароном.

Относительно часто отмечается неблагоприятное влияние препарата на кожные покровы. Выраженная фоточувствительность наблюдается у 20% пациентов, в этом случае на открытых для инсоляции участках кожи, возникает косметический дефект – кожа принимает серовато-синеватый оттенок.

Побочные явления со стороны нервной системы (тремор, атаксия, нарушения сна, периферическая нейропатия и проксимальная миопатия) встречаются не так часто, как вышеупомянутые, но доставляют немало страданий пациентам.

Глазные симптомы (чаще ухудшение зрения в ночное время или появление в поле зрения радужных кругов при взгляде на источник света) возникают вследствие микроскопических отложений препарата в роговице, выявляющихся практически у всех пациентов при специальном обследовании.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период вскармливания грудью.

Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плацентарный барьер, их концентрации в крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови матери.

Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком.

Значимые лекарственные взаимодействия

При комбинации амиодарона с варфарином, что весьма актуально у больных с фибрилляцией предсердий, возникает потенцирование эффекта последнего. Также увеличивается уровни дигоксина, хинидина, прокаинамида, фенитоина и флекаинида при одновременном применении с амиодароном. Если амиодарон используется в комбинации с антиаритмиком 1С класса, дозировку последнего необходимо уменьшить. Помимо этого препарат может усиливать отрицательное инотропное действие ?-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов, что приводит к выраженной брадиаритмии.

• Антиаритмические препараты:
  • Пропанорм

• Заболевания:
  • Лечение мерцательной аритмии
  • Экстрасистолия
  • Фибрилляция предсердий
  • Синдром WPW
  • Синдром Бругада
  • Автоматизм